หวีดสุดขีด 3 เปิดฉากความสยองบทใหม่ในฮอลลีวูด เมื่อกองถ่ายภาพยนตร์ภาคต่อที่สร้างจากคดีฆาตกรรมสะเทือนขวัญในวูดส์โบโรต้องเผชิญเหตุฆาตกรรมต่อเนื่องอีกครั้ง เหยื่อเริ่มล้มตายทีละรายอย่างปริศนา ขณะที่ซิดนีย์และผู้รอดชีวิตจากเหตุการณ์ในอดีตถูกดึงกลับเข้าสู่ฝันร้ายเดิม เมื่อฆาตกรสวมหน้ากากผีร้ายกลับมาไล่ล่าอย่างไม่ปรานี ท่ามกลางเบาะแสที่เชื่อมโยงกับความลับจากอดีต และความจริงอันน่าตกตะลึงที่อาจเปลี่ยนทุกอย่างไปตลอดกาล